Resumen de los resultados del ensayo clínico de St. Jude:
Estudio de Fase I y de cohorte de expansión de venetoclax en combinación con quimioterapia en pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda recurrente o resistente al tratamiento.
¿Por qué se realizó este estudio?
Solo el 50 al 70% de los niños con leucemia mieloide aguda (acute myeloid leukemia, AML) recientemente diagnosticada se pueden curar y los resultados para los niños con AML resistente al tratamiento (difícil de tratar) o recidivante son incluso más bajos. La supervivencia después de la recaída es aproximadamente de 20 a 30%.
Se necesitan nuevos tratamientos.
El fármaco venetoclax es un tratamiento prometedor que fue aprobado por la FDA para el tratamiento de adultos con AML. En nuestro estudio pediátrico de dos partes, investigamos si el fármaco es seguro y si funciona bien para los niños, adolescentes y adultos jóvenes. Este estudio se realizó para averiguar la dosis más alta de venetoclax y quimioterapia (quimio) estándar que no causa efectos secundarios graves. La quimioterapia estándar consistió en citarabina, con o sin idarrubicina.
El objetivo principal de la Parte (Fase) 1 de este estudio fue evaluar la seguridad del tratamiento de baja y alta intensidad de venetoclax y quimioterapia para averiguar las mejores dosis que se debían usar en la Parte (Fase) 2 del estudio. El principal objetivo de la Fase 2 fue determinar los efectos contra la leucemia de utilizanod las dosis recomendadas. El estudio analizó los índices de remisión completa y remisión completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo.
Los otros objetivos del estudio fueron:
- Obtener más información sobre los efectos secundarios del venetoclax en combinación con quimioterapia.
- Averiguar de qué forma este fármaco afecta las células del cuerpo.
- Aprender en qué medida el tratamiento con este fármaco afecta la calidad de vida de los pacientes.
¿Cuándo se realizó este estudio?
La Parte 1 de este estudio se abrió en julio de 2017 y se cerró en julio de 2019. La Parte 2 está programada para finalizar en agosto de 2020.
¿En qué consistió el estudio?
- Todos los pacientes se sometieron a exámenes físicos, pruebas y procedimientos periódicos.
- Los pacientes recibieron venetoclax por boca, una vez al día, en ciclos de 28 días. El fármaco se administró a uno de los dos niveles de dosis (baja intensidad o alta intensidad), junto con citarabina, con o sin idarrubicina.
- Los pacientes que se inscribieron al principio del estudio, recibieron dosis más bajas de venetoclax y quimioterapia que aquellos que se inscribieron más adelante. Los pacientes recibieron hasta cuatro ciclos de tratamiento.
- Los fármacos de quimioterapia estándar que se usaron para prevenir o tratar las células de leucemia en el líquido cefalorraquídeo también se administraron en el conducto espinal.
- Los médicos obtuvieron muestras de sangre y médula ósea para estudios de biomarcadores, genética y farmacocinética. Se usaron encuestas para obtener datos para estudios sobre la calidad de vida.
- Se estudió la médula ósea de los pacientes para averiguar qué tan bien funcionó el tratamiento.
¿Qué aprendimos de este estudio?
Aprendimos que el tratamiento con venetoclax junto con quimioterapia de baja y alta intensidad es seguro para los niños con AML de alto riesgo. De los 20 pacientes tratados con las dosis recomendadas de la Fase 2, 70% tuvieron una respuesta completa con o sin recuperación completa del recuento sanguíneo (ausencia de células de leucemia en la médula ósea). El 10% de los pacientes tuvieron una respuesta parcial.
¿Cuáles son los próximos pasos de investigación como resultado de este estudio?
Se están planeando más estudios sobre el tratamiento de venetoclax junto con quimioterapia de alta intensidad en niños con AML. Los investigadores quieren descubrir los subtipos genéticos de AML que podrían responder mejor a este nuevo tratamiento. En este estudio, los pacientes con mutaciones del gen FLT3 en las células leucémicas no respondieron a este fármaco. La información que obtengamos de los estudios genéticos nos ayudará a adaptar el tratamiento a cada paciente.
¿De qué forma este estudio afecta a mi hijo?
Todos los sobrevivientes de AML deben recibir atención de seguimiento a largo plazo. A través de la Clínica Posterior a la Finalización de la Terapia en St. Jude, su hijo recibirá información y orientación sobre la atención posterior al tratamiento. Hable con su médico de St. Jude acerca de las pautas específicas que aplican a su hijo.
Para obtener más información
Hable con el médico de St. Jude de su hijo sobre las preguntas o preocupaciones que tenga a causa de este estudio.
Publicaciones generadas a partir de este estudio:
Venetoclax in combination with cytarabine with or without idarubicin in children with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a phase 1, dose-escalation study. Karol SE, Alexander TB, Budhraja A, Pounds SB, Canavera K, Wang L, Wolf J, Klco JM, Mead PE, Das Gupta S, Kim SY, Salem AH, Palenski T, Lacayo NJ, Pui CH, Opferman JT, Rubnitz JE. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):551-560.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171069