SJYC07

Resumen de los resultados del ensayo clínico de St. Jude:

Terapia adaptada al riesgo para niños pequeños con meduloblastoma (SJYC07)

¿Por qué se realizó este estudio?

SJYC07 utilizó un nuevo tratamiento para los tumores cerebrales en niños menores de 5 años. Los médicos usaron una nueva combinación de fármacos de quimioterapia (quimio) estándar. Algunos niños también recibieron radioterapia.

Los niños con tumores del cerebro y el sistema nervioso central suelen recibir radioterapia. Los niños muy pequeños que reciben este tratamiento pueden tener problemas de razonamiento, aprendizaje y crecimiento a largo plazo. En este estudio, retrasamos o evitamos el uso de radioterapia siempre que fuera posible.

La quimio se usa para intentar reducir el tamaño de tumores en niños pequeños. Es un tratamiento que le da más tiempo al cerebro para desarrollarse antes de recibir radiación. Incluso es posible que la quimio evite la necesidad de usar radiación.

Los principales objetivos del estudio fueron:

• Estudiar la eficacia de este tratamiento en los tumores cerebrales en niños pequeños.
• Identificar mejor los grupos de tipos tumorales.
• Ayudar a prever qué pacientes podrían responder al tratamiento y qué pacientes podrían correr un mayor riesgo de recaída (reaparición del tumor).
• Conocer más sobre la composición genética (genes o ADN) de los tumores cerebrales en niños pequeños. 

¿Cuándo se realizó este estudio?

El estudio se abrió en noviembre de 2007 y se cerró en abril de 2017.

¿En qué consistió el estudio?

Los médicos trataron a los pacientes según el grupo de riesgo. Se establecieron 3 grupos:

• Riesgo bajo
• Riesgo intermedio
• Riesgo alto

(1)   Se extirpó quirúrgicamente la mayor cantidad de tumor posible.

(2)   Todos los pacientes recibieron 4 rondas de quimio con los siguientes fármacos:

• Metotrexato
• Vincristina
• Cisplatino
• Ciclofosfamida

Los pacientes con la enfermedad de riesgo alto también recibieron vinblastina.

(3)   Los médicos administraron la terapia con base en los grupos de riesgo:

• Los pacientes de riesgo bajo recibieron 2 ciclos de 4 semanas de ciclofosfamida, etopósido y carboplatino.
• Los pacientes de riesgo intermedio recibieron radioterapia focalizada en el lecho del tumor.
• Los pacientes de riesgo alto recibieron topotecán y ciclofosfamida.

(4)   Por último, todos los pacientes recibieron ciclofosfamida, topotecán y erlotinib. 

¿Qué aprendimos de este estudio?

• Uno de cada 3 niños participantes en este estudio estaba vivo 5 años después, sin evidencia de tumor.
• Los índices de supervivencia de los niños fueron los siguientes:
  • Riesgo bajo, 55 %
  • Riesgo intermedio, 24.6 %
  • Riesgo alto, 16.7 %
• El enfoque de tratamiento adaptado al riesgo no mejoró la supervivencia sin eventos para todos los niños pequeños con meduloblastoma.
• Es importante estudiar la composición genética de estos tumores.
• Algunos pacientes con tumores del subgrupo SHH (sonic hedgehog) presentaron características exclusivas conocidas como patrones de metilación. Tuvieron una supervivencia un 51 % mayor en comparación con los que no tenían la característica especial.
• Identificamos dos nuevos subtipos en el subgrupo SHH: iSHH-I e iSHH-II. Los niños con iSHH-II tuvieron mejores índices de supervivencia sin eventos en comparación con los niños con iSHH-I. Este resultado se produjo sin radiación, quimio intraventricular o quimio de dosis alta.
• Los niños pequeños con tumores cerebrales pueden tener dificultades cognitivas que pueden afectar su calidad de vida. Normalmente se manifiestan como dificultad para recordar, aprender cosas nuevas y concentrarse. Son problemas que se deben en parte a la ubicación y cirugía del tumor. El riesgo de presentar estos problemas fue mayor en los siguientes casos:
  • Tratamiento a edades más tempranas.
  • Menor acceso a recursos económicos, educativos, sociales o de atención médica (menor nivel socioeconómico).
  • Niños con una afección conocida como hidrocefalia (acumulación de líquido en el cerebro).
•  Los hallazgos de este estudio ayudarán a los médicos a planificar el tratamiento. También nos ayudarán a encontrar formas de reducir el riesgo de padecer problemas cognitivos a largo plazo.

¿Cuáles son los próximos pasos de investigación como resultado de este estudio?

Estudiar los genes (ADN) de los tumores nos permite entenderlos mejor. Usaremos los resultados del SJYC07 para planificar futuros ensayos clínicos. La información nos ayudará a encontrar nuevas formas de clasificar estos tumores y a planificar nuevos estudios basados en el riesgo. También desarrollaremos nuevas estrategias para disminuir el riesgo de problemas cognitivos en los supervivientes.

¿De qué forma este estudio afecta a mi hijo?

Todos los sobrevivientes de cáncer infantil deben recibir atención de seguimiento a largo plazo. A través de la Clínica Posterior a la Finalización de la Terapia en St. Jude, su hijo recibirá información y orientación sobre la atención posterior al tratamiento. Hable con su médico de St. Jude acerca de las pautas específicas que aplican a su hijo.

Para obtener más información

Hable con el médico de St. Jude de su hijo sobre las preguntas o preocupaciones que tenga a causa de este estudio. 

Publicación generada a partir de este estudio:

Terapia adaptada al riesgo para niños pequeños con meduloblastoma (SJYC07) Resultados terapéuticos y moleculares de un ensayo multicéntrico en fase 2. Robinson GW, Rudneva VA, Buchhalter I, Billups CA, Waszak SM, Smith KS, Bowers DC, Bendel A, Fisher PG, Partap S, Crawford JR, Hassall T, Indelicato DJ, Boop F, Klimo P, Sabin ND, Patay Z, Merchant TE, Stewart CF, Orr BA, Korbel JO, Jones DTW, Sharma T, Lichter P, Kool M, Korshunov A, Pfister SM, Gilbertson RJ, Sanders RP, Onar-Thomas A, Ellison DW, Gajjar A, Northcott PA. Lancet Oncol. Junio de 2018; 19(6):768-784. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30204-3. Publicado electrónicamente el 16 de mayo de 2018. 
https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29778738

Resultados clínicos y composición molecular del meduloblastoma recidivante correspondiente al paciente. Kumar, R., Smith, K.S., Deng, M., Terhune, C., Robinson, G.W., Orr, B.A., Liu, A.P.Y., Lin, T., Billups, C.A., Chintagumpala, M., Bowers, D.C., Hassall, T.E., Hansford, J.R., Khuong-Quang, D.A., Crawford, J.R., Bendel, A.E., Gururangan, S., Schroeder, K., Bouffet, E., Bartels, U., Fisher, M.J., Cohn, R., Partap, S., Kellie, S.J., McCowage, G., Paulino, A.C., Rutkowski, S., Fleischhack, G., Dhall, G., Klesse, L.J., Leary, S., Nazarian, J., Kool, M., Wesseling, P., Ryzhova, M., Zheludkova, O., Golanov, A.V., McLendon, R.E., Packer, R.J., Dunham, C., Hukin, J., Fouladi, M., Faria, C.C., Pimentel, J., Walter, A.W., Jabado, N., Cho, Y.J., Perreault, S., Croul, S.E., Zapotocky, M., Hawkins, C., Tabori, U., Taylor, M.D., Pfister, S.M., Klimo, P. Jr., Boop, F.A., Ellison, D.W., Merchant, T.E., Onar-Thomas, A., Korshunov, A., Jones, D.T.W., Gajjar, A., Ramaswamy, V., Northcott, P.A. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):807-821. doi: 10.1200/JCO.20.01359. Epub 2021 Ene 27.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33502920/

Predictors of Cognitive Performance Among Infants Treated for Brain Tumors: Findings From a Multisite, Prospective, Longitudinal Trial. (Predictores de desempeño cognitivo en bebés que reciben tratamiento por tumores cerebrales: Hallazgos de un ensayo multicéntrico, prospectivo y longitudinal). Ali JS, Ashford JM, Swain MA, Harder LL, Carlson-Green BL, Miller JM, Wallace J, Kaner RJ, Billups CA, Onar-Thomas A, Merchant TE, Gajjar A, Conklin HM. J Clin Oncol. 20 de julio de 2021;39(21):2350-2358. Publicado electrónicamente el 4 de mayo de 2021.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33945291/