SJMB03

Resumen de los resultados del ensayo clínico de St. Jude:

Tratamiento de pacientes con meduloblastoma, tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial o tumor teratoide rabdoide atípico recientemente diagnosticados (SJMB03)

¿Por qué se realizó este estudio?

SJMB03 estudió dos maneras diferentes de administrar radioterapia, junto con quimioterapia (quimio) y trasplante de células madre. Queríamos determinar la eficacia de estos tratamientos para diagnósticos recientes de los siguientes tipos de cáncer:

• Meduloblastoma
• Tumor neuroectodérmico primitivo
• Tumor teratoide rabdoide atípico

La radioterapia combinada con quimio puede eliminar más células tumorales. Son tratamientos que destruyen células que forman la sangre y es posible que el autotrasplante de células madre reemplace estas células. Aún no sabemos qué tratamiento combinado funciona mejor para estos tumores cerebrales.

Este estudio nos ayudó a saber más sobre la biología de estos tumores y el tratamiento de los efectos secundarios. Usaremos la información para desarrollar nuevos y mejores tratamientos.

También buscábamos responder las siguientes preguntas:

• ¿Puede un nuevo programa educativo informático ayudar a prevenir la pérdida de las destrezas de lectura, lenguaje y aprendizaje de los pacientes?
• ¿Pueden los cambios en el cerebro detectados por resonancia magnética (MRI) identificar a quienes tienen mayor probabilidad de desarrollar problemas de aprendizaje y funcionamiento?
• ¿Puede una dosis inferior de radiación al cerebro tratar igualmente el tumor?
• ¿Cuáles son los efectos secundarios del tratamiento?
• ¿Pueden las imágenes por MRI ayudarnos a obtener más información sobre el diagnóstico, el tratamiento y el control de estas enfermedades?
• ¿Cómo descompone y elimina el organismo determinados fármacos?
• ¿Qué podemos aprender acerca de este tratamiento al estudiar el líquido cefalorraquídeo de los pacientes?

¿Cuándo se realizó este estudio?

El estudio se abrió en agosto de 2003 y las inscripciones se cerraron en marzo de 2013.

¿En qué consistió el estudio

• Radioterapia en el cerebro y la columna.
• Extracción de células madre sanguíneas para usar más adelante con quimio.
• Tratamiento con trasplante de células madre y quimio de dosis alta (cisplatino, vincristina y ciclofosfamida).
• Educación 

¿Qué aprendimos de este estudio?

Pérdida de la audición. Aprendimos más sobre el riesgo de pérdida de la audición en niños que reciben cisplatino. Pensábamos que las diferencias genéticas (ADN) podían afectar el riesgo de pérdida de la audición. Este estudio y otro estudio anterior examinaron el ADN de pacientes para detectar cambios genéticos. Buscamos más de 1.7 millones de variaciones comunes hereditarias en los genes. Encontramos cambios en el gen ACYP2 que se relacionaron con un riesgo más de cuatro veces mayor de sufrir pérdida de la audición. Se trata de hallazgos que pueden ayudar a los médicos a identificar pacientes con riesgo de pérdida de la audición por tratamiento con cisplatino.

Grupos moleculares. Los tumores de meduloblastoma se clasifican en cuatro categorías con base en características específicas (moleculares). Los grupos son:

• WNT
• SHH
• Grupo 3
• Grupo 4

Este estudio nos proporcionó más información sobre la respuesta al tratamiento para cada grupo. Hubo un riesgo bajo de recaída en los pacientes tratados del grupo WNT y en algunos pacientes de los grupos SHH, 3 y 4. También averiguamos que algunos SHH y los grupos 3 y 4 son de riesgo alto.

Patrones de recaída. Alrededor de 1 de cada 3 niños con meduloblastoma sufren una recaída del cáncer. La tasa de recaída depende de la edad y del tipo de terapia. Estudiamos la recaída usando información de este ensayo clínico y de otras muestras. Determinamos que el 10 % de los tumores de meduloblastoma son tumores malignos secundarios debido a la diseminación del cáncer. También determinamos que algunos tumores cambian entre los grupos 3 y 4. 

Memoria y velocidad de procesamiento.Los niños con meduloblastoma tienen riesgo de padecer problemas de aprendizaje y memoria debido a la enfermedad y el tratamiento. Queríamos identificar el efecto de la radioterapia en diferentes áreas del cerebro sobre la memoria y la velocidad de procesamiento de los pacientes. Determinamos que dosis mayores de radiación en esas áreas se asocian con mal desempeño en pruebas de memoria y velocidad de procesamiento. 

¿Cuáles son los próximos pasos de investigación como resultado de este estudio?

Pérdida de la audición. Solo 1 de cada 8 pacientes con pérdida de audición relacionada con cisplatino presentó la variante genética ACYP2. Lo anterior sugiere que puede haber otros genes involucrados en la pérdida de la audición. Seguir investigando nos ayudará a entender el efecto de las variaciones de ACYP2 en la pérdida de la audición después del tratamiento con cisplatino.

Grupos moleculares. Este estudio nos ayudó a entender mejor el riesgo y cuándo reducir o incrementar la terapia. Son hallazgos que nos ayudarán a diseñar mejores ensayos clínicos para estos tumores.

Patrones de recaída. Los hallazgos demuestran la importancia de incluir análisis moleculares al diagnosticar y tratar meduloblastomas.

Memoria y velocidad de procesamiento. La información obtenida en este estudio ayudará a los médicos a diseñar mejores planes de radioterapia. Esperamos reducir los problemas de aprendizaje y memoria a la vez que logramos las mejores tasas de curación posibles.

Para obtener más información

Hable con el médico de St. Jude de su hijo sobre las preguntas o preocupaciones que tenga a causa de este estudio. 

Publicación generada a partir de este estudio:

Variantes comunes de ACYP2 influyen en la susceptibilidad a la pérdida de audición inducida por cisplatino. Xu, H., Robinson, G.W., Huang, J., Lim, J.Y., Zhang, H., Bass, J.K., Broniscer, A., Chintagumpala, M., Bartels, U., Gururangan, S., Hassall, T., Fisher, M., Cohn, R., Yamashita, T., Teitz, T., Zuo, J., Onar-Thomas, A., Gajjar, A., Stewart, C.F., Yang, J.J. Nat Genet 2015; 47:263-6. 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25665007

Resultados clínicos y composición molecular de meduloblastoma recidivante correspondiente al paciente. Kumar, R., Smith, K.S., Deng, M., Terhune, C., Robinson, G.W., Orr, B.A., Liu, A.P.Y., Lin, T., Billups, C.A., Chintagumpala, M., Bowers, D.C., Hassall, T.E., Hansford, J.R., Khuong-Quang, D.A., Crawford, J.R., Bendel, A.E., Gururangan, S., Schroeder, K., Bouffet, E., Bartels, U., Fisher, M.J., Cohn, R., Partap, S., Kellie, S.J., McCowage, G., Paulino, A.C., Rutkowski, S., Fleischhack, G., Dhall, G., Klesse, L.J., Leary, S., Nazarian, J., Kool, M., Wesseling, P., Ryzhova, M., Zheludkova, O., Golanov, A.V., McLendon, R.E., Packer, R.J., Dunham, C., Hukin, J., Fouladi, M., Faria, C.C., Pimentel, J., Walter, A.W., Jabado, N., Cho, Y.J., Perreault, S., Croul, S.E., Zapotocky, M., Hawkins, C., Tabori, U., Taylor, M.D., Pfister, S.M., Klimo, P. Jr., Boop, F.A., Ellison, D.W., Merchant, T.E., Onar-Thomas, A., Korshunov, A., Jones, D.T.W., Gajjar, A., Ramaswamy, V., Northcott, P.A. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):807-821. 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33502920/

Resultados de acuerdo a características clínicas y moleculares en niños con meduloblastoma tratados con terapia adaptada al riesgo: Resultados de un ensayo internacional de fase III (SJMB03) Gajjar, A., Robinson, G.W., Smith, K.S., Lin, T., Merchant, T.E., Chintagumpala, M., Mahajan, A., Su, J., Bouffet, E., Bartels, U., Schechter, T., Hassall, T., Robertson, T., Nicholls, W., Gururangan, S., Schroeder, K., Sullivan, M., Wheeler, G., Hansford, J.R., Kellie, S.J., McCowage, G., Cohn, R., Fisher, M.J., Krasin, M.J., Stewart, C.F., Broniscer, A., Buchhalter, I., Tatevossian, R.G., Orr, B.A., Neale, G., Klimo, P. Jr., Boop, F., Srinivasan, A., Pfister, S.M., Gilbertson, R.J., Onar-Thomas, A., Ellison, D.W., Northcott, P.A. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):822-835. 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33405951/

Association Between Brain Substructure Dose and Cognitive Outcomes in Children with Medulloblastoma Treated on SJMB03: A Step Toward Substructure-Informed Planning (Asociación entre dosis y resultados cognitivos de subestructuras cerebrales en niños con meduloblastoma tratados con SJMB03: Un paso hacia una planificación que considere las subestructuras) Acharya S, Guo Y, Patni T, Li Y, Wang C, Gargone M, Ashford JM, Wilson L, Faught A, Reddick WE, Patay Z, Gajjar A, Conklin HM, Merchant TE. J Clin Oncol. 1 de enero de 2022;40(1):83-95.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34714708/