Síndromes relacionados con el WT1

Riesgo de cáncer con síndromes relacionados con WT1

Las personas con síndromes relacionados con WT1 tienen mayor riesgo de desarrollar tumores de Wilms. Estos tumores suelen aparecer durante los primeros 3 a 5 años de vida. El riesgo de desarrollar tumores de Wilms u otros problemas de salud depende del síndrome específico que tenga cada persona.

Existen diferencias de riesgo entre los varones y las mujeres. Las personas que han nacido varones tienen 1 cromosoma X y 1 cromosoma Y. Las personas que han nacido mujeres tienen 2 cromosomas X. Los genes se encuentran en los cromosomas.

Síndrome WAGR

Las personas con síndrome WAGR tienen un riesgo del 50% (1 de cada 2) de desarrollar un tumor de Wilms.

Síndrome de Denys-Drash

Las personas con síndrome de Denys-Drash tienen un riesgo superior al 90% (9 de cada 10) de desarrollar un tumor de Wilms.

Las personas con síndrome de Denys-Drash que son genéticamente varones también tienen un mayor riesgo de desarrollar un tumor canceroso en los órganos reproductores. Este tumor se denomina gonadoblastoma. Dado que el síndrome de Denys-Drash es poco frecuente, se desconoce el nivel exacto de riesgo de padecer un gonadoblastoma.

No se cree que las personas con síndrome de Denys-Drash genéticamente femeninas tengan un mayor riesgo de padecer gonadoblastoma.

Síndrome de Frasier

Las personas con síndrome de Frasier tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar un tumor de Wilms que las personas sin síndrome relacionado con WT1. Pero el riesgo global sigue siendo bajo. Dado que el síndrome de Frasier es poco frecuente, se desconoce el riesgo exacto de tumor de Wilms.

Las personas con síndrome de Frasier que son genéticamente varones también tienen un mayor riesgo de desarrollar un tumor canceroso en los órganos reproductores, denominado gonadoblastoma.

Las personas con síndrome de Frasier genéticamente femeninas suelen tener gónadas (ovarios) normales y no suelen desarrollar gonadoblastomas.

Anomalías genitourinarias y tumor de Wilms

Se desconoce el riesgo exacto de tumor de Wilms con esta enfermedad. Los investigadores y los profesionales de la salud creen que el riesgo es superior al de la población general.

Otros problemas de salud con los síndromes relacionados con WT1

Las personas con síndromes relacionados con WT1 pueden tener otros problemas médicos además de un mayor riesgo de desarrollar tumores. Estos pueden incluir problemas con los órganos reproductores, los ojos y, a veces, con el comportamiento o el desarrollo.

Algunas personas pueden no tener problemas médicos, dependiendo del tipo de síndrome relacionado con WT1 que tengan. El tumor de Wilms relacionado con WT1 puede verse en familias sin ninguno de estos otros problemas de salud. No todas las personas con un síndrome relacionado con WT1 tendrán todos los signos enumerados aquí. Estos signos varían de persona a persona.

Síndrome WAGR

Las personas con síndrome WAGR pueden tener 1 o más de los siguientes problemas de salud:

• Falta de una parte o de toda la parte coloreada del ojo (iris). Esta afección se denomina aniridia y se observa en la mayoría de las personas con el síndrome.
• Otros problemas oculares, como opacidad del cristalino (cataratas), aumento de la presión ocular (glaucoma) y movimientos oculares involuntarios (nistagmo).
• Problemas en los órganos reproductores y el sistema urinario.
  • Estos problemas afectan sobre todo a los varones, que pueden tener testículos no descendidos. Esto ocurre cuando los testículos no descienden al escroto. O pueden tener una afección conocida como hipospadias, en la que el orificio urinario está situado en la parte inferior del pene en lugar de en la punta.
  • Las niñas con esta afección suelen tener genitales normales. Algunas niñas también pueden tener un útero en forma de corazón (bicorne), lo que dificulta llevar a término un embarazo.
• Insuficiencia renal terminal. La insuficiencia renal puede desarrollarse con el tiempo. Suele ser peor en pacientes que han recibido tratamiento para un tumor de Wilms.
• Problemas cognitivos y de aprendizaje. La mayoría de las personas con síndrome de WAGR muestran cierto grado de retraso cognitivo y de aprendizaje. Pero la gravedad de este retraso varía según la persona.
• Problemas de conducta, como trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), trastornos del espectro autista, ansiedad, depresión y trastorno obsesivo-compulsivo.

Síndrome de Denys-Drash y síndrome de Frasier

Los problemas físicos de las personas con síndrome de Denys-Drash o síndrome de Frasier suelen ser similares. Las personas con estos síndromes pueden desarrollar:

• Problemas en los órganos reproductores y el sistema urinario. Se dan sobre todo en varones genéticos.
  • Algunos pueden tener testículos no descendidos.
  • Algunos pueden tener genitales que no parecen claramente masculinos ni claramente femeninos. Cuando esto ocurre, se habla de genitales ambiguos.
  • Otros pueden tener genitales que parecen completamente femeninos.
• Insuficiencia renal terminal. La insuficiencia renal puede desarrollarse con el tiempo. Esto suele ser peor en pacientes que han recibido tratamiento para un tumor de Wilms.

Anomalías genitourinarias y tumor de Wilms

Los niños con esta enfermedad pueden tener problemas en los órganos reproductores y el aparato urinario. Entre ellos se incluyen hipospadias y testículos no descendidos.

Causas de los síndromes relacionados con WT1

Los síndromes relacionados con WT1 están causados por alteraciones en el gen WT1 . Los genes transmiten información a las células del organismo sobre su funcionamiento. El gen WT1 contribuye al desarrollo de los riñones y los órganos sexuales. El gen WT1 también ayuda a controlar cómo y cuándo crecen, se dividen y mueren las células. Cuando un cambio en un gen causa un trastorno o una enfermedad, se denomina mutación genética.

La mayoría de las personas sin síndromes relacionados con el gen WT1 son portadoras de 2 copias funcionales del gen WT1 en sus células. Reciben 1 copia de su madre y 1 de su padre. Las células de las personas con síndromes relacionados con WT1 llevan 1 copia funcional de WT1 y 1 copia con una mutación. El tipo de mutación WT1 ayuda a determinar cuál de los trastornos relacionados con WT1 padece una persona.

La mayoría de los niños con síndromes relacionados con WT1 tienen una nueva mutación WT1 que no procede de uno de sus progenitores. No hay antecedentes del síndrome en su familia. En estos casos, el cambio se produjo en un óvulo o espermatozoide o en una de las células del niño durante el embarazo. Estos niños son los primeros de su familia en tener un síndrome relacionado con WT1.

Unos pocos niños con síndromes relacionados con WT1 heredaron su mutación WT1 de uno de sus padres. Independientemente de cómo hayan adquirido las mutaciones WT1, las personas con síndromes relacionados con WT1 que pueden tener hijos tienen un 50% (1 de cada 2) de probabilidades de transmitirlo en cada embarazo.

En el síndrome WAGR están afectados otros genes además del WT1. Entre ellos están el PAX6, que afecta al desarrollo de los ojos, y el BDNF, que probablemente interviene en el control de la alimentación, la bebida y el peso corporal. Los investigadores están buscando aún más genes que puedan estar afectados en personas con síndrome WAGR.

Diagnóstico de los síndromes relacionados con WT1 

Historial médico

Un profesional de la salud puede sospechar que su hijo tiene el síndrome relacionado con WT1 después de estudiar sus antecedentes médicos y familiares de cáncer.

Esta información ayuda al profesional de la salud y al asesor genético a saber si:

• Hay más cánceres de lo normal en su familia
• Estos cánceres ocurrieron en personas más jóvenes de lo esperado
• Los tumores son los que se ven síndromes relacionados con WT1
• Si las personas con cáncer tenían otras características físicas o de salud relacionadas con un síndrome relacionado con WT1

Su médico o asesor genético pueden recomendarle pruebas genéticas si sospechan un síndrome relacionado con el WT1. Toda persona genéticamente masculina que presente tanto tumor de Wilms como genitales anormales (como testículos no descendidos o hipospadias) debe someterse a pruebas.

Pruebas genéticas de los síndromes relacionados con WT1

Se envía una muestra de sangre a un laboratorio de pruebas genéticas. El laboratorio realiza pruebas genéticas que buscan cambios en el gen WT1 .

Si su hijo tiene una mutación WT1 , un asesor genético trabajará con su familia para:

• Averiguar si otros miembros de la familia deberían considerar la posibilidad de someterse a pruebas para detectar una mutación WT1
• Ayudar a su familia a comprender el mayor riesgo de cáncer que conlleva el síndrome relacionado con WT1
• Ayudar con sus decisiones sobre las pruebas genéticas prenatales

Si el equipo asistencial sospecha la presencia del síndrome WAGR, puede realizar pruebas genéticas denominadas estudios cromosómicos. Estas pruebas buscan grandes áreas de cambio genético que pueden afectar a varios genes a la vez.

Pruebas genéticas antes o durante el embarazo

Los padres pueden optar por realizar pruebas prenatales para averiguar si un embarazo está afectado por mutaciones conocidas de WT1. Las pruebas pueden realizarse antes de que se produzca el embarazo o durante el mismo.

Las personas que estén considerando la posibilidad de someterse a pruebas prenatales deben trabajar con un asesor genético prenatal para revisar los pros y los contras de las pruebas. El asesor genético también puede ayudar a los padres a considerar cómo manejar los resultados de las pruebas.

Las pruebas previas al embarazo se llaman diagnósticos genéticos preimplantacionales (DGP). Este tipo especial de prueba genética se realiza junto con la fecundación in vitro (FIV). El DGP permite analizar los embriones en busca de mutaciones conocidas de WT1 antes de colocarlos en el útero.

Las pruebas durante el embarazo pueden utilizarse para ver si un embarazo está afectado por mutaciones conocidas de WT1. Un médico obtiene células del embarazo de una de estas dos maneras:

• La biopsia de vellosidades coriónicas (CVS) se realiza durante los 3 primeros meses de embarazo (primer trimestre).
• La amniocentesis se realiza después de los 3 primeros meses de embarazo (2º trimestre o después).

Tras la extracción del tejido, el laboratorio comprueba si la muestra presenta la mutación WT1.

Ambas pruebas conllevan riesgos menores. Hable de estos riesgos con un profesional de la salud experimentado o con un asesor genético.

Preocupaciones especiales ante las pruebas genéticas

Tómese su tiempo para pensar detenidamente en los beneficios y riesgos de las pruebas genéticas. Hable con un asesor genético antes de hacerse las pruebas. Si decide someterse a la prueba, hable con su profesional de la salud o con un asesor genético sobre los resultados para que pueda entender lo que significan.

Es normal sentirse triste, ansioso o enfadado tras el diagnóstico de un síndrome relacionado con WT1. Los padres que transmiten una mutación relacionada con WT1 a uno o más de sus hijos pueden sentirse culpables. Algunas personas con mutaciones WT1 podrían tener problemas para obtener cobertura por incapacidad, seguro de vida o seguro de dependencia en algunos estados.

Control y seguimiento de los síndromes relacionados con WT1

Detección del tumor de Wilms

El tumor de Wilms a menudo puede curarse con el tratamiento adecuado. Los niños y niñas con síndromes relacionados con WT1 necesitan revisiones periódicas para detectar un posible tumor de Wilms lo antes posible. El objetivo del cribado es detectar y tratar los tumores precozmente para obtener el mejor resultado.

Las pruebas de detección recomendadas para niños con síndromes relacionados con WT1 incluyen:

• Exámenes físicos periódicos realizados por un profesional de la salud que esté familiarizado con los síndromes relacionados con el WT1.
• Ecografías renales para detectar el tumor de Wilms. Deben iniciarse en el momento del diagnóstico, repetirse cada 3 meses y suspenderse a los 8 años. Si el médico sospecha la existencia de un tumor, deben tomarse imágenes más detalladas mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. El niño debe ser visto por un especialista en cáncer pediátrico (oncólogo pediátrico).
• Revisiones anuales con el pediatra habitual del niño.
• Evaluación de testículos no descendidos y tratamiento adecuado para personas genéticamente masculinas con síndrome de Denys-Drash o de Frasier.

Las pruebas de detección recomendadas pueden cambiar con el tiempo a medida que los profesionales de la salud conozcan mejor los síndromes relacionados con el WT1.

Equipos asistenciales que tratan los síndromes relacionados con WT1

Las personas con síndromes relacionados con WT1 pueden desarrollar muchos problemas físicos. Por este motivo, los niños necesitan un equipo asistencial con diferentes especialistas. Entre ellos pueden estar:

• Nefrólogo pediátrico: Maneja los problemas renales
• Oncólogo pediátrico: Diagnostica y trata el tumor de Wilms y el gonadoblastoma (tumores de las gónadas)
• Cirujano y/o urólogo pediátrico:
  • Trata el tumor de Wilms
  • Extirpa quirúrgicamente las gónadas anómalas para prevenir el gonadoblastoma, si es necesario
  • Puede extraer los testículos del abdomen
  • Puede corregir otros problemas del aparato reproductor y urinario
• Endocrinólogo pediátrico: Evalúa y trata los trastornos del desarrollo de los órganos sexuales
• Profesional de la genética: Proporciona asesoramiento genético y pruebas genéticas
• Neurólogo y/o pediatra del desarrollo: Evalúa el retraso en el aprendizaje y los problemas de conducta
• Oftalmólogo: Trata los problemas oculares

Vivir con un síndrome relacionado con WT1

Las personas de cualquier edad con síndromes relacionados con WT1 tienen un mayor riesgo de cáncer. Deben vigilar su salud y adoptar hábitos saludables durante toda la vida. Es importante seguir haciéndose revisiones físicas y pruebas de detección con regularidad. De ese modo, los equipos asistenciales pueden detectar precozmente el cáncer en la fase más tratable.

Problemas que hay que vigilar

Las personas con síndromes relacionados con WT1 deben estar muy atentas a los signos o síntomas generales que podrían indicar que se ha desarrollado un tumor de Wilms:

• Hinchazón o bulto duro en el abdomen (vientre)
• Fiebre
• Náuseas
• Pérdida de apetito
• Dificultad para respirar
• Estreñimiento
• Sangre en la orina

Es importante buscar ayuda médica si aparece algo inusual.

Mantener un estilo de vida saludable

Entre los hábitos que le ayudarán a mantener un estilo de vida saludable se incluyen:

• Seguir una dieta sana con mucha fruta y verdura.
• Hacer ejercicio con regularidad.
• Evitar la exposición excesiva al sol. Lleve siempre sombrero, ropa protectora y crema solar (FPS 30 o superior) cuando esté al sol.
• Evitar fumar o consumir productos del tabaco.
• Evitar estar cerca de fumadores pasivos.
• Evitar el consumo excesivo de alcohol.

Atención del síndrome relacionado con el WT1 en St. Jude

El Programa de Predisposición al Cáncer de St. Jude se dedica a diagnosticar y examinar a niños con predisposición genética al cáncer. Nuestro programa ofrece la mejor atención clínica posible. Nos dedicamos a la investigación de vanguardia para obtener más información sobre los trastornos genéticos y el cáncer, y para mejorar la atención y el tratamiento de los pacientes afectados por estas afecciones. 

Nuestros asesores genéticos, médicos, enfermeras especializadas en genética y asistentes de investigación trabajan juntos para proporcionar a los pacientes:

• Un historial sanitario completo
• Un registro de los cánceres ocurridos en las últimas 3 generaciones (árbol genealógico o pedigrí) para ver cómo se transmiten las enfermedades
• Exámenes físicos para detectar enfermedades genéticas
• Asesoramiento y pruebas genéticas confidenciales
• Exámenes de detección del cáncer para las personas con enfermedades genéticas para detectar y tratar el cáncer tan pronto como se produzca
• Tratamientos recomendados contra el cáncer y formas de reducir el riesgo de padecerlo
• Pruebas genéticas para familiares directos (1º grado)

Los síndromes relacionados con el WT1 aumentan el riesgo de cáncer de su hijo.

Ensayos clínicos relacionados

St. Jude ofrece ensayos clínicos y estudios de investigación sobre el cáncer para niños, adolescentes y adultos jóvenes que padecen cánceres asociados a síndromes relacionados con el WT1.