Síndrome de von Hippel-Lindau

¿Qué causa el síndrome von Hippel-Lindau?

El síndrome de von Hippel-Lindau es causado por cambios en un gen conocido como VHL. Los genes transportan información que indica a las células del cuerpo cómo funcionar. El gen VHL ayuda a controlar la forma en que las células crecen, se dividen y mueren. También juega un papel importante en la regulación del desarrollo de los vasos sanguíneos.

La mayoría de las personas sin síndrome de von Hippel-Lindau son portadoras de dos copias funcionales del gen VHL en sus células. Una copia es heredada de la madre y la otra, del padre. Las células de las personas con síndrome de von Hippel-Lindau son portadoras de una copia funcional del VHL y una copia alterada. Esta alteración hace que el gen no funcione correctamente. Se llama mutación de VHL.

La mayoría de los niños con síndrome de von Hippel-Lindau heredan la mutación del genVHL de uno de los padres que también tiene el síndrome. Cerca de 1 en 5 o el 20% de las personas con síndrome de von Hippel-Lindau tienen una nueva mutación del VHL que no provino de uno de los padres. Estos niños no tienen antecedentes del síndrome en sus familias. En estos casos, la alteración ocurrió en un óvulo o en un espermatozoide cuando el niño se formó o en una de las células del niño durante el embarazo. Estos niños serán los primeros con síndrome de von Hippel-Lindau en sus familias. Sin importar cómo adquirieron la mutación del VHL, las personas con síndrome de von Hippel-Lindau tienen un 50% de probabilidades (o 1 en 2) de pasárselo a sus hijos.

A medida que las personas con síndrome de von Hippel-Lindau se vuelven mayores, la copia funcional restante del VHL a menudo se cambia dentro de algunas de sus células. Cuando cambian ambas copias del gen, puede desarrollarse tumores benignos o cánceres. 

¿Cuál es el riesgo de tumor para los niños con síndrome de von Hippel-Lindau?

Las personas con síndrome de von Hippel-Lindau presentan un mayor riesgo de desarrollar tumores en las áreas que contienen vasos sanguíneos. Estos incluyen hemangioblastomas en el sistema nervioso central (cerebro, médula espinal) y retina (la parte trasera del ojo) así como tumores del saco endolinfático en el oído interno.  La edad en el momento del diagnóstico varía ampliamente, pero los pacientes se diagnostican más comúnmente entre los 12 y los 35 años de edad. A menudo estos tumores deben extirparse para prevenir problemas médicos como pérdida de visión o audición.

Las personas con síndrome de von Hippel-Lindau también corren un mayor riesgo de desarrollar otros tipos de tumor. Estos tipos de tumor incluyen carcinoma de células renales claras (cáncer de riñón), feocromocitomas, cáncer pancreático y cistoadenomas papilares. El cáncer más comúnmente diagnosticado es el carcinoma de células renales claras, que ocurre en aproximadamente el 40% de las personas con síndrome de von Hippel-Lindau.Los pacientes también podrían desarrollar quistes en el páncreas y los riñones. La edad en el momento del diagnóstico entre estos tumores varía. Las edades más comunes para el diagnóstico son entre los 12 y los 50 años.  

¿Cómo se evalúa la presencia de tumores en personas con síndrome de von Hippel-Lindau?

Un médico que conozca bien esta afección debería cuidar de las personas con síndrome de von Hippel-Lindau. Se recomiendan pruebas de evaluación para todas las personas con síndrome de von Hippel-Lindau. El objetivo de la evaluación es encontrar y tratar los tumores precozmente para permitir que los pacientes obtengan los mejores resultados. Si bien muchos de los tumores asociados con el síndrome de von Hippel-Lindau son benignos (no cancerosos), estos podrían causar complicaciones graves como pérdida de audición (tumores del saco endolinfático) o presión arterial alta (feocromocitomas).  

¿Cómo se realizan las pruebas genéticas para el síndrome de von Hippel-Lindau?

El médico podría sospechar de síndrome de von Hippel-Lindau después de estudiar la historia clínica o los antecedentes familiares de una persona. En la mayoría de los casos, un médico o un asesor genético harán preguntas acerca de la salud de la persona y de otros miembros de la familia.

El asesor genético o el médico registrarán qué miembros de la familia desarrollaron tumores y, de ser así, qué tipos de tumores y a qué edades aparecieron. A partir de esta información, crearán un árbol genealógico. Los médicos y asesores genéticos examinarán el árbol genealógico para descubrir:

• Si hay más tumores de lo normal
• Si los tumores aparecieron a edades menores de lo esperado
• Si los tipos de tumores coinciden con lo que podría observarse en aquellos con síndrome de von Hippel-Lindau.

Si se sospecha que un niño u otros miembros de la familia tienen el síndrome de von Hippel-Lindau, el médico o el asesor genético probablemente recomienden una prueba genética del gen VHL.

Pruebas genéticas de diagnóstico

Si los médicos o asesores genéticos sospechan que una persona tiene síndrome de von Hippel-Lindau, probablemente se lleven a cabo las siguientes pruebas de diagnóstico:

• Se obtiene una muestra de sangre.
• Se aísla el ADN a partir de las células de la muestra. Los genes de una persona están hechos de ADN.
• Se revisan ambas copias del gen VHL en busca de posibles cambios. Un especialista en genética compara las dos copias del gen VHL del paciente con un gen VHL normal. Si hay diferencias, el especialista decide si estas podrían ser la causa del síndrome de von Hippel-Lindau.
• Si se encuentra una mutación del VHL, el asesor genético trabajará junto a la familia de las siguientes maneras:
  • Ayudando a la familia a comprender los riegos de tumor relacionados con el síndrome de von Hippel-Lindau.
  • Averiguando si hay otros miembros de la familia que deberían someterse a las pruebas
  • Ayudando a tomar decisiones sobre pruebas genéticas prenatales.

Pruebas genéticas prenatales

Los padres pueden someterse a pruebas prenatales para descubrir si el embarazo está afectado con una mutación del gen VHL conocida en la familia. Las pruebas pueden realizarse antes del embarazo o durante el mismo.

Las personas que consideren la posibilidad de hacerse pruebas prenatales deben trabajar con un asesor genético para analizar los pros y los contras de las pruebas. El asesor genético puede además ayudar a los padres a decidir cómo desean manejar los resultados de las pruebas.

Pruebas antes del embarazo — las pruebas que se hacen antes del embarazo se llaman diagnóstico genético previo a la implantación (preimplantation genetic diagnosis, PGD). Este tipo especial de prueba genética se hace junto con la fertilización in vitro (IVF, por sus siglas en inglés). Las PGD ofrecen una manera de someter a los embriones a pruebas de detección de una mutación de VHL conocida antes de introducirlos en el útero.

Pruebas que ocurren durante el embarazo — Pruebas que se pueden hacer para ver si un embarazo está afectado con una mutación de VHL conocida. Un médico obtiene células del embarazo de una de dos formas:

• Muestreo de vellosidades coriónicas (chorionic villus sampling, CVS), durante el primer trimestre (primeros tres meses).
• Amniocentesis, durante el segundo trimestre o después (últimos seis meses).

El tejido obtenido se puede analizar para detectar la presencia de la mutación del gen VHL identificada en la familia.

Ambas pruebas conllevan riesgos menores y se deben analizar con un médico o un asesor genético experimentados.

Preocupaciones especiales

Las pruebas genéticas para el síndrome de von Hippel-Lindau son un proceso complejo. Las personas que estén pensando hacerse estas pruebas deben tener en cuenta los beneficios y los riesgos. Antes de someterse a las pruebas, deben hablar acerca del proceso con un asesor genético. Si eligen hacerse las pruebas, deben revisar los resultados de las mismas con el médico o el asesor genético para asegurarse de entender el significado de los resultados.

A veces los niños o adultos con síndrome de von Hippel-Lindau pueden sentirse tristes, ansiosos o enojados. Es posible que los padres que pasan una mutación del VHL a uno o más de sus hijos se sientan culpables. Algunas personas con una mutación del VHL podrían tener problemas para obtener cobertura por discapacidad, seguro de vida o seguro de asistencia a largo plazo en algunos estados. Leer más sobre la discriminación genética.

¿Hay alguna otra necesidad especial de atención a la salud para los niños con síndrome de von Hippel-Lindau?

Los niños con síndrome de von Hippel-Lindau corren el riesgo de desarrollar varios tipos de tumores durante sus vidas. Deben controlar su salud y adoptar hábitos saludables durante toda la vida. Es importante seguir haciéndose revisiones y evaluaciones físicas regulares. De tal forma, cualquier tumor podrá detectarse precozmente, en su estadio más tratable.

Las personas con este síndrome deben estar muy atentas a signos o síntomas generales que pudieran indicar tumores:

• Dolores, bultos o inflamaciones sin explicación.
• Dolores de cabeza, vómitos, cambios en la visión o en la función nerviosa que no desaparecen.
• Pérdida de audición, zumbido en los oídos o mareos.
• Aumento de la presión arterial.
• Dolor en el abdomen.

Otras ideas para reducir el riesgo de desarrollar tumores incluyen lo siguiente:

• Llevar una dieta saludable con mucha fruta y verdura.
• Hacer ejercicio regularmente.
• Evitar fumar o usar productos de tabaco.
• Evitar el humo de segunda mano.
• Limitar su exposición al sol y usar siempre pantalla solar y ropa de protección (mangas largas, sombrero) al estar al sol.