Síndrome de poliposis juvenil

¿Qué es el síndrome de poliposis juvenil?

El síndrome de poliposis juvenil (juvenile polyposis syndrome, JPS) es una afección hereditaria en la que las personas tienen un mayor riesgo de desarrollar pólipos benignos (no cancerosos) en el tracto gastrointestinal (GI), más comúnmente en el colon. Los pólipos también se pueden encontrar en el estómago, el intestino delgado y el recto. El término “juvenil” se refiere al tipo de pólipo que se observa en esta afección. Si estos pólipos no se extirpan, pueden convertirse en cáncer.

Se considera que las personas que cumplen alguno de los siguientes criterios tienen un diagnóstico clínico de JPS:

1. Más de cinco pólipos juveniles en el colon y el recto
2. Múltiples pólipos juveniles en todo el tracto GI
3. Cualquier número de pólipos juveniles y antecedentes familiares de poliposis juvenil

La mayoría de las personas con JPS desarrollan pólipos antes de los 20 años. Algunas personas solo tienen unos pocos pólipos a lo largo de su vida, pero otras pueden tener más de 100 pólipos.

¿Cuál es el riesgo de padecer cáncer para las personas con síndrome de poliposis juvenil?

Aunque los pólipos en sí no son cancerosos, pueden convertirse en cáncer. Se cree que el riesgo de padecer tipos de cáncer gastrointestinal a lo largo de la vida en personas con JPS es del 40 % al 50 %. Las personas con JPS también tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de estómago a lo largo de la vida (21 % si se presentan múltiples pólipos), así como tipos de cáncer de intestino delgado y páncreas (poco frecuentes, pero en aumento).

¿Qué otras afecciones médicas se pueden observar en las personas con síndrome de poliposis juvenil?

Algunas personas con JPS presentan un síndrome combinado llamado JPS y telangiectasia hemorrágica hereditaria (JPS/hemorrhagic telangiectasia, HHT). Las personas con esta afección pueden tener pólipos juveniles, sangrados nasales, telangiectasias (vasos sanguíneos diminutos en forma de hilo ensanchados cerca de la superficie de la piel) y malformaciones arteriovenosas (conexión anormal entre arterias y venas, a veces en el cerebro o la columna vertebral).

¿Cuáles son las causas del síndrome de poliposis juvenil?

Los JPS son causados por cambios en los genes BMPR1A y SMAD4. Los genes transportan información que indica a las células del cuerpo cómo funcionar. La mayoría de las personas con cambios en el gen SMAD4 tienen JPS/HHT.

La mayoría de las personas sin JPS son portadoras de dos copias funcionales de los genes BMPR1A y SMAD4 en sus células. Una copia de cada gen se hereda de la madre y la otra, del padre. Las células de las personas con JPS son portadoras de una copia funcional de BMPR1A o SMAD4 y una copia alterada de BMPR1A o SMAD4. Esta alteración hace que el gen no funcione correctamente. Se llama mutación de BMPR1A o SMAD4.

Las mutaciones en BMPR1A se encuentran en aproximadamente el 28 % de los casos de JPS y las mutaciones en SMAD4 se encuentran en aproximadamente el 27 % de los casos de JPS. Para el 45 % de las personas restantes con la afección que no tienen mutaciones en ninguno de esos genes, los médicos no saben aún qué otros genes están relacionados con el JPS.

Alrededor de un tercio (33 %) de las personas con JPS tienen uno de los padres afectado por la enfermedad. Alrededor de dos tercios (67 %) de las personas con JPS no tienen uno de los padres afectado ni antecedentes familiares de pólipos. En estos casos, la alteración ocurrió en un óvulo o en un espermatozoide cuando la persona se formó o en una de las células del niño durante el embarazo. Estos niños serán los primeros portadores de JPS en sus familias. Sin importar cómo adquirieron la mutación de BMPR1A o SMAD4, las personas con JPS con capacidad de tener hijos biológicos tienen un 50 % de probabilidades, o 1 en 2 chances, de pasárselo a sus hijos.

¿Cómo se evalúa la presencia de tumores en personas con poliposis juvenil?

Las personas con JPS deben ser tratadas por un proveedor médico que conozca bien esta afección. Los niños con JPS deben someterse a evaluaciones habituales para detectar pólipos juveniles. El objetivo de la evaluación es encontrar y extirpar los pólipos precozmente para permitir que los pacientes obtengan los mejores resultados.

Las evaluaciones recomendadas para niños con JPS incluyen las siguientes:

• Evaluación anual a cargo de un proveedor de atención médica familiarizado con el JPS
• Control de sangrado rectal, anemia, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea o cambios en las heces. Estos síntomas deben incitar a una evaluación adicional
• Hemograma completo a partir de mediados de la adolescencia para controlar la anemia
• Colonoscopía y endoscopía superior a partir de mediados de la adolescencia o en el momento de los síntomas iniciales
  • Si el resultado es negativo, la evaluación de detección debe repetirse cada tres años o según las recomendaciones del gastroenterólogo
  • Si solo se identifican uno o unos pocos pólipos, se deben extirpar y se debe realizar una evaluación de detección posterior una vez al año o según las recomendaciones del gastroenterólogo
  • Si se identifican muchos pólipos, puede ser necesario extirpar parte o la mayor parte del colon o del estómago

¿Qué otra evaluación de detección se recomienda para las personas con JPS/HHT?

Además de las recomendaciones de evaluaciones de detección detalladas más arriba, las evaluaciones de detección recomendadas para niños con JPS/HHT incluyen lo siguiente:

• Evaluación anual a cargo de un proveedor de atención médica familiarizado con la HHT, con especial atención a los antecedentes de sangrados nasales u otros sangrados, falta de aliento o cansancio excesivo durante el ejercicio, y dolor de cabeza u otros síntomas neurológicos
• Hemogramas periódicos y determinación de ferritina con tratamiento adecuado para la deficiencia de hierro
• Evaluación de malformaciones arteriovenosas pulmonares aproximadamente cada 5 años mediante la realización de un ecocardiograma de contraste si está disponible
  • Se debe utilizar una CT de tórax con contraste si el ecocardiograma previo con contraste reveló indicios de una derivación de derecha a izquierda
• Evaluación de malformaciones arteriovenosas cerebrales a través de una MRI cerebral realizada en la niñez y nuevamente después de la pubertad si la MRI cerebral inicial en la niñez fue normal

Debido a la complejidad de la atención que requieren las personas con JPS/HHT, se recomienda que los pacientes consideren recibir tratamiento en un centro de tratamiento de la telangiectasia hemorrágica hereditaria. Se puede encontrar una lista de centros norteamericanos e internacionales en: http://curehht.org/resources/hht-treatment-centers.

¿Cómo se hacen las pruebas genéticas para el síndrome de poliposis juvenil?

Es posible sospechar de síndromes de cáncer hereditarios, como por ejemplo el JPS, luego de estudiar la historia clínica o los antecedentes familiares de una persona. En la mayoría de los casos, los proveedores de atención médica o un asesor genético harán preguntas acerca de la salud de la persona y de otros miembros de la familia.

El asesor genético o los proveedores de atención médica registrarán qué miembros de la familia han desarrollado tumores, qué tipos de tumores y a qué edades aparecieron. A partir de esta información, crearán un árbol genealógico. Los proveedores de atención médica y los asesores genéticos examinarán el árbol genealógico para descubrir:

• Si se desarrollaron más tipos de cáncer de lo normal.
• Si los tipos de cáncer aparecieron a edades menores de lo esperado.
• Si los tipos de tumores coinciden con los que se podrían observar en personas con JPS.
• Si las personas con cáncer tienen otras características físicas o de salud relacionadas con el JPS.

Si se sospecha que un niño u otros miembros de la familia tienen JPS, los proveedores de atención médica o el asesor genético probablemente recomendarán pruebas genéticas de BMPR1A y SMAD4.

Pruebas genéticas de diagnóstico

Si los proveedores de atención médica o el asesor genético sospechan que una persona tiene JPS o JPS/HHT, las pruebas de diagnóstico se podrán llevar a cabo de la siguiente manera:

• Se obtiene una muestra de sangre
• Se aísla el ADN a partir de las células de la muestra. Los genes de una persona están hechos de ADN
• Se revisan ambas copias de los genes BMPR1A y SMAD4 de la persona en busca de posibles cambios. Un especialista en genética compara las dos copias de los genes BMPR1A y SMAD4 de la persona con genes BMPR1A y SMAD4 normales. Si se observan diferencias, el especialista decide si pueden provocar una afección como por ejemplo el JPS o el JPS/HHT.
• Si se encuentra una mutación de BMPR1A o SMAD4, el asesor genético trabajará junto a la familia de las siguientes maneras:
  • Ayudar a que la familia entienda los riesgos de padecer cáncer por el JPS o JPS/HHT
  • Averiguar si hay otros miembros de la familia que deberían someterse a las pruebas
  • Ayudar a tomar decisiones sobre pruebas genéticas prenatales

Pruebas genéticas prenatales

Los padres pueden someterse a pruebas prenatales para descubrir si el embarazo está afectado con una mutación de BMPR1A y SMAD4 conocida en la familia.

Las pruebas pueden realizarse antes del embarazo o durante este. Las personas que consideren la posibilidad de hacerse pruebas prenatales deben trabajar con un asesor genético para analizar los pros y los contras de las pruebas. El asesor genético puede además ayudar a los padres a decidir cómo desean manejar los resultados de las pruebas.

Pruebas antes del embarazo: las pruebas que se hacen antes del embarazo se llaman pruebas genéticas previas a la implantación (preimplantation genetic testing, PGT). Este tipo especial de prueba genética se hace junto con la fertilización in vitro (in vitro fertilization, IVF). Las PGT ofrecen una manera de someter a los embriones a pruebas de detección de una mutación de BMPR1A y SMAD4 conocida antes de introducirlos en el útero.

Pruebas que ocurren durante el embarazo: pruebas que se pueden hacer para ver si un embarazo está afectado con una mutación de BMPR1A o SMAD4 conocida. Un médico obtiene células del embarazo de una de dos formas:

• Muestreo de vellosidades coriónicas (chorionic villus sampling, CVS): durante el primer trimestre del embarazo
• Amniocentesis: durante el segundo trimestre del embarazo o después

Una vez que se obtiene el tejido, se aísla el ADN y se examina para detectar la presencia de la mutación de BMPR1A o SMAD4 en la familia.

Ambas pruebas conllevan riesgos menores y se debe hablar al respecto con un médico y/o asesor genético experimentados.

Preocupaciones especiales

Las pruebas genéticas para el JPS son un proceso complejo. Las personas que estén pensando hacerse pruebas deben tener en cuenta los beneficios y los riesgos. Antes de someterse a las pruebas, deben hablar acerca del proceso con un asesor genético. Si eligen hacerse las pruebas, deben revisar sus resultados con los proveedores de atención médica o el asesor genético para asegurarse de entender el significado de los resultados.

A veces, los niños o adultos con JPS pueden sentirse tristes, ansiosos o enojados. Es posible que los padres que pasan una mutación de BMPR1A o SMAD4 a uno o más de sus hijos se sientan culpables. Algunas personas con una mutación de BMPR1A o SMAD4 pueden tener problemas para obtener cobertura por discapacidad, seguro de vida o seguro de atención a largo plazo. Se puede encontrar más información sobre discriminación genética en www.ginahelp.org.

¿Los niños con síndrome de poliposis juvenil tienen alguna otra necesidad de atención médica especial?

Las personas con JPS o JPS/HHT de todas las edades corren un mayor riesgo de padecer cáncer. Deben controlar su salud y adoptar hábitos saludables durante toda la vida. Es importante seguir haciéndose revisiones y evaluaciones físicas habituales. De esa forma, es posible detectar precozmente cualquier tipo de cáncer o pólipo en su estadio más tratable.

Otras ideas para reducir el riesgo de cáncer incluyen lo siguiente:

• Llevar una dieta saludable con mucha fruta y verdura
• Hacer ejercicio regularmente
• Evitar fumar o consumir productos de tabaco
• Evitar el humo de segunda mano
• Evitar la exposición excesiva al sol y usar siempre pantalla solar, sombrero y ropa de protección para estar afuera en el sol

Las personas con síndrome de poliposis juvenil deben estar muy atentas a signos o síntomas generales que pudieran indicar pólipos o un cáncer:

• Pérdida de peso inexplicable
• Pérdida del apetito
• Dolor en el abdomen
• Sangre en las heces o cambios en los hábitos intestinales
• Dolores, bultos o inflamaciones sin explicación
• Dolores de cabeza o cambios en la visión o en la función nerviosa que no desaparecen

Es importante buscar atención médica si surge algo inusual.

05/2020