Síndrome de Peutz-Jeghers

¿Qué es el síndrome de Peutz-Jeghers?

El síndrome de Peutz-Jeghers es una afección genética que provoca el desarrollo de tumores no cancerosos en el aparato digestivo. Los tumores, llamados pólipos hamartomatosos, usualmente se desarrollan en el intestino delgado. También pueden desarrollarse en el estómago o en el intestino grueso. A veces, se desarrollan fuera del aparato digestivo y podrían aparecen en los riñones, pulmones, vesícula, vías nasales, vejiga o los tubos que conectan los riñones con la vejiga (uréteres).

Las personas con el síndrome de Peutz-Jeghers frecuentemente tienen manchas pequeñas de color oscuro que parecen pecas en algunas partes de su piel. Las manchas usualmente aparecen en la niñez y generalmente desaparecen a medida que la persona crece. La mayoría de las manchas están en los labios, alrededor y dentro de la boca, cerca de los ojos y narinas y alrededor del ano. Las manchas también pueden presentarse en las manos y los pies.

Tener el síndrome de Peutz-Jeghers aumenta el riesgo de que la persona desarrolle los siguientes tipos de cánceres:

• Cáncer en el aparato digestivo (estómago, esófago, intestino delgado, páncreas, colon o recto)
• Cáncer de mama (mujeres)
• Cáncer de útero (mujeres)
• Un tipo poco frecuente de cáncer de cuello uterino (mujeres)
• Cáncer de pulmón
• Tumores en los ovarios y testículos (pueden ser cancerosos o no cancerosos)

Dado que el síndrome de Peutz-Jeghers es hereditario, la afección se puede transmitir de padres a hijos en una familia. El síndrome de Peutz-Jeghers con frecuencia difiere en su gravedad, incluso entre personas de la misma familia. Algunas personas pueden tener muchos pólipos y pueden desarrollar cáncer a una edad temprana, mientras que otras solo desarrollan pocos pólipos y pueden no desarrollar cáncer.

¿Qué causa el síndrome de Peutz-Jeghers?

El síndrome de Peutz-Jeghers es causado por cambios en un gen conocido como STK11. Los genes transportan información que indica a las células del cuerpo cómo funcionar. El gen STK11 es necesario para el crecimiento y división adecuados de las células.

La mayoría de las personas sin síndrome de Peutz-Jeghers son portadoras de dos copias funcionales del gen STK11 en sus células. Una copia es heredada de la madre y la otra, del padre. Las células de las personas con el síndrome de Peutz-Jeghers portan una copia funcional del gen STK11 en sus células y una copia mutada. Esta alteración hace que el gen STK11 no funcione correctamente. Esto se llama mutación.

Alrededor de la mitad de los niños con síndrome de Peutz-Jeghers ha heredado la mutación del gen STK11 de uno de sus padres. La otra mitad de los niños con el síndrome de Peutz-Jeghers son las primeras personas en sus familias que tienen una mutación del gen STK11. Estos niños no tienen antecedentes de la afección en sus familias. En estos casos, la alteración ocurrió en un óvulo o en un espermatozoide cuando el niño se formó o en una de las células del niño durante el embarazo. Estos niños son los primeros con síndrome de Peutz-Jeghers en sus familias.

Sin importar cómo adquirieron la mutación, las personas con el síndrome de Peutz-Jeghers tienen un 50 % (1 en 2) probabilidades de transmitírselo a sus hijos.

¿Cuál es el riesgo de cáncer para las personas con síndrome de Peutz-Jeghers?

Las personas con el síndrome de Peutz-Jeghers tienen un 85 % de riesgo de desarrollar cáncer a los 70 años de edad. El riesgo para cada tipo de cáncer se muestra en la tabla que sigue a continuación: 

¿Qué otros síntomas o características físicas se observan en personas con el síndrome de Peutz-Jeghers?

Las personas con el síndrome de Peutz-Jeghers pueden tener otros problemas médicos. No todas las personas con el síndrome de Peutz-Jeghers tendrán todos los síntomas o características físicas enumeradas a continuación.

El crecimiento de pólipos en el aparato digestivo puede causar lo siguiente:

• Obstrucción del intestino (bloqueo en el intestino delgado o grueso)
• Prolapso rectal (la pared del recto se desliza de lugar, a veces sobresale fuera del ano)
• Sangrado grave en el aparato digestivo
• Anemia (muy poco oxígeno en la sangre), que hace que la persona se sienta cansada

Los tumores de los ovarios y testículos pueden causar lo siguiente:

• Pubertad que sucede en una edad inusualmente temprana
• Períodos menstruales irregulares o intensos en las mujeres
• Crecimiento de senos en los varones
• Altura inusualmente baja en los varones

¿Cómo se evalúa la presencia de tumores en personas con síndrome de Peutz-Jeghers?

Las personas con síndrome de Peutz-Jeghers deben ser tratadas por un médico que conozca bien esta afección. Los niños con síndrome de Peutz-Jeghers deben someterse lo antes posible a evaluaciones regulares para detectar cáncer. El objetivo de la evaluación es encontrar y tratar el cáncer precozmente para permitir que los pacientes obtengan los mejores resultados. Las pruebas de detección de cáncer solo se deben realizar en un centro con experiencia en la atención de personas con síndrome de Peutz-Jeghers. Las personas con el síndrome de Peutz-Jeghers deben hablar detenidamente acerca de los beneficios y riesgos de las pruebas de detección de cáncer con un médico que conozca bien la afección.

Se recomiendan las siguientes pautas para las pruebas de detección de cáncer en niños y adultos jóvenes con el síndrome de Peutz-Jeghers.

• Exámenes físicos anuales realizados por un médico que conozca bien el síndrome de Peutz-Jeghers.
• Pruebas de detección de cáncer de estómago e intestinos.
  • Imaginología del intestino delgado (tomografía computada o enterografía por resonancia magnética) desde los 8 o 10 años de edad. El médico determinará la frecuencia con la que se debe repetir según lo que vea. La imaginología se debe repetir antes de los 18 años de edad. Después de esa edad, la imaginología se debe repetir cada 2 o 3 años o como lo recomiende el médico.
  • Endoscopía superior (utilizando una pequeña cámara para ver la membrana que recubre la parte superior del tracto digestivo) desde la adolescencia tardía y repetirla cada 2 a 3 años. Colonoscopía (utilizando una pequeña cámara para ver la membrana que recubre el interior del colon) desde la adolescencia tardía y repetirla cada 2 a 3 años
• Pruebas de detección de cáncer de mama:
  • Autoexamen de mama desde los 18 años de edad y repetirlo todos los meses.
  • Examen de mama realizado por un médico desde los 25 años de edad y repetirlo cada 6 meses.
  • Imaginología mediante resonancia magnética de mamas y mamografía, alternando estas dos pruebas cada seis meses desde los 25 años de edad.
• Pruebas de detección de cáncer pancreático:
  • Imaginología por resonancia magnética del páncreas y los conductos biliares (colangiopancreatografía por resonancia magnética) desde los 30–35 años de edad y repetirla cada 1 a 2 años. Se puede realizar una ecografía endoscópica (que combina la endoscopía y el ultrasonido para que el médico pueda observar el tracto digestivo) en lugar de imaginología por resonancia magnética.
• Pruebas de detección de cáncer de útero, ovario y cuello uterino:
  • Examen por parte de un ginecólogo y prueba de Papanicolaou desde los 18–20 años de edad y repetirlo todos los años.
  • Considere ecografía transvaginal (una prueba donde un médico utiliza ultrasonido para ver el útero, el cuello uterino y los ovarios) desde los 18–20 años de edad y repetirla todos los años.
• Pruebas de detección de cáncer de testículo:
  • Examen de los testículos desde los 10 años de edad y repetirlo cada año.
  • Ecografía de los testículos, si la recomienda el médico.
• Controles anuales con el médico de atención primaria regular de la persona.

Es posible que las evaluaciones recomendadas cambien con el transcurso del tiempo, a medida que los médicos aprendan más acerca del síndrome de Peutz-Jeghers. Los padres deben hablar sobre todas las opciones de evaluación para sus hijos con un médico que conozca bien este síndrome. Dado que es una afección compleja, es muy importante que los padres busquen a un médico experimentado para sus hijos.

¿Cómo se hacen las pruebas genéticas para el síndrome de Peutz-Jeghers?

El médico podría sospechar de síndrome de Peutz-Jeghers después de estudiar la historia clínica o los antecedentes familiares de una persona. En la mayoría de los casos, un médico o un asesor genético harán preguntas acerca de la salud de la persona y de otros miembros de la familia.

El asesor genético o el médico registrarán qué miembros de la familia han desarrollado tumores, qué tipos de tumores y a qué edades aparecieron. A partir de esta información, crearán un árbol genealógico. Los médicos y los asesores genéticos examinarán el árbol genealógico para descubrir:

• Si hay más tumores de lo normal.
• Si los tumores aparecieron a edades menores de lo esperado.
• Si los tipos de tumores coinciden con los que se podrían observar en personas con síndrome Peutz-Jeghers.

Si se sospecha que un niño u otros miembros de la familia tienen síndrome de Peutz-Jeghers, el médico o el asesor genético probablemente recomienden pruebas genéticas del gen STK11.

Pruebas genéticas de diagnóstico

Si el médico o el asesor genético sospechan que una persona tiene síndrome de Peutz-Jeghers, las pruebas de diagnóstico se podrán llevar a cabo de la siguiente manera:

• Se obtiene una muestra de sangre.
• Se aísla el ADN a partir de las células de la muestra. Los genes de una persona están hechos de ADN.
• Se revisan ambas copias del gen STK11 de la persona en busca de posibles cambios. Un especialista en genética compara las dos copias del gen STK11 de la persona con copias normales de esos genes. Si hay diferencias, el especialista decide si podrían causar una determinada afección, como el síndrome de Peutz-Jeghers.
• Si se encuentra una mutación del gen STK11, el asesor genético trabajará junto a la familia de las siguientes maneras:
  • Ayudando a la familia a entender los riesgos de padecer cáncer por el síndrome de Peutz-Jeghers.
  • Averiguar si hay otros miembros de la familia que deberían someterse a pruebas para detectar la mutación.
  • Ayudar a tomar decisiones sobre pruebas genéticas prenatales.

Es importante recordar que las pruebas genéticas no siempre encuentran una mutación en el gen STK11 en todas las personas con el síndrome Peutz-Jeghers. Una persona puede tener el síndrome de Peutz-Jeghers incluso si no se encuentran mutaciones en estos genes. Podría haber otros genes vinculados a la afección que los médicos aún no conozcan.

Pruebas genéticas prenatales

Los padres pueden someterse a pruebas prenatales para descubrir si un embarazo está afectado con una mutación del gen STK11 conocida en la familia. Las pruebas pueden realizarse antes del embarazo o durante el mismo.

Las personas que consideren la posibilidad de hacerse pruebas prenatales deben trabajar con un asesor genético para analizar los pros y los contras de las pruebas. El asesor genético puede además ayudar a los padres a decidir cómo desean manejar los resultados de las pruebas.

Pruebas antes del embarazo: las pruebas que se hacen antes del embarazo se llaman diagnóstico genético previo a la implantación (PGD, por sus siglas en inglés). Este tipo especial de prueba genética se hace junto con la fertilización in vitro (IVF, por sus siglas en inglés). Las PGD ofrecen una manera de someter a los embriones a pruebas de detección de una mutación del gen STK11 conocida antes de introducirlos en el útero.

Pruebas durante el embarazo: pruebas que se pueden hacer para ver si un embarazo está afectado con una mutación del gen STK11 conocida. Un médico obtiene células del embarazo de una de dos formas:

• Muestreo de vellosidades coriónicas (CVS, por su sigla en inglés): durante el primer trimestre (primeros tres meses).
• Amniocentesis: durante el segundo trimestre o después (últimos seis meses).

El tejido obtenido se puede analizar para detectar la presencia de la mutación del gen STK11 identificada en la familia.

Ambas pruebas conllevan riesgos menores y se deben analizar con un médico o un asesor genético experimentados.

Preocupaciones especiales

Las pruebas genéticas para el síndrome de Peutz-Jeghers son un proceso complejo. Las personas que estén pensando hacerse pruebas deben tener en cuenta los beneficios y los riesgos. Antes de someterse a las pruebas, deben hablar acerca del proceso con un asesor genético. Si eligen hacerse las pruebas, deben revisar los resultados de las mismas con el médico o el asesor genético para asegurarse de entender el significado de los resultados.

A veces los niños o adultos con síndrome de Peutz-Jeghers pueden sentirse tristes, ansiosos o enojados. Es posible que los padres que pasan una mutación del gen STK11 a uno o más de sus hijos se sientan culpables. Algunas personas con una mutación del gen STK11 podrían tener problemas para obtener cobertura por discapacidad, seguro de vida o seguro de asistencia a largo plazo en algunos estados. Lea más sobre la discriminación genética.

¿Hay otras necesidades de atención médica especiales para los niños con síndrome de Peutz-Jeghers?

Las personas con síndrome de Peutz-Jeghers de todas las edades corren un mayor riesgo de padecer cáncer. Deben controlar su salud y adoptar hábitos saludables durante toda la vida. Es importante seguir haciéndose revisiones y evaluaciones físicas regulares. De esa forma, es posible detectar precozmente cualquier tipo de cáncer en su estadio más tratable.

Otras ideas para reducir el riesgo de cáncer:

• Llevar una dieta saludable con mucha fruta y verdura
• Hacer ejercicio regularmente
• Evitar fumar o usar productos de tabaco
• Evitar el humo de segunda mano

Las personas con síndrome de Peutz-Jeghers deben estar muy atentas a signos o síntomas generales que pudieran indicar un cáncer:

• Pérdida de peso inexplicable
• Pérdida del apetito
• Dolor en el abdomen
• Sangre en las heces o cambios en los hábitos intestinales
• Dolores, bultos o inflamaciones sin explicación
• Dolores de cabeza o cambios en la visión o en la función nerviosa que no desaparecen

Es importante buscar atención médica si surge algo inusual.