Neurofibromatosis tipo 1

Síntomas de la neurofibromatosis tipo 1

Los síntomas de la NF1 varían de una persona a otra, incluso dentro de una misma familia. Algunos síntomas de la NF1 son:

• Manchas marrones en la piel (conocidas como máculas café con leche)
• Pecas en partes de la piel que normalmente no están expuestas a la luz solar (ingle, axilas, debajo de los pechos)
• Cabeza más grande de lo normal
• Pequeños crecimientos en la parte coloreada del ojo (nódulos de Lisch)
• Tumores benignos a lo largo de los nervios (neurofibromas)
• Tumores en el ojo llamados gliomas de la vía óptica

Las personas con NF1 deben vigilar de cerca los síntomas generales que podrían indicar la presencia de un tumor, como por ejemplo

• Pérdida de peso inexplicable
• Pérdida de apetito
• Dolor en el abdomen
• Sangre en las heces o cambios en los hábitos intestinales
• Molestias, dolores, bultos o hinchazón que no pueden explicarse
• Dolores de cabeza o cambios en la visión o la función nerviosa que no desaparecen

Es importante buscar ayuda médica si aparece algo inusual.

Causas de la neurofibromatosis tipo 1

La neurofibromatosis tipo 1(NF1) está causada por cambios en el gen NF1 que hacen que no funcione correctamente. El gen NF1 transporta información que ayuda a controlar cómo y cuándo crecen, se dividen y mueren las células.

Cómo se hereda la neurofibromatosis tipo 1

Los niños sin este trastorno portan 2 copias normales del gen NF1 en sus células. Una copia se hereda de la madre del niño y la otra procede de su padre.

Los niños que padecen neurofibromatosis tipo 1 heredan 1 copia normal del gen NF1 y 1 copia que está cambiada (mutada). Esta mutación NF1 hace que el gen no funcione correctamente. Como resultado, a las células les resulta más difícil controlar su crecimiento y sus funciones.

Alrededor del 50% (1 de cada 2) de los niños con neurofibromatosis tipo 1 heredan la mutación del gen NF1 de un progenitor que también padece este trastorno. El otro 50% (1 de cada 2) de los niños con este trastorno tienen una nueva mutación NF1 que no procede de uno de sus padres. Estos niños no tienen antecedentes de este trastorno en su familia. En esos casos, la mutación del gen NF1 se produjo en:

• Un óvulo (huevo) o espermatozoide que formó al niño
• 1 de las células del niño antes de nacer

Estos niños son los primeros de su familia en padecer neurofibromatosis tipo 1.

Algunos niños con un diagnóstico clínico de NF1 pueden no tener una mutación en NF1 en sus células sanguíneas, pero podrían ser un «mosaico» de NF1. “Mosaico” significa una mezcla.

Neurofibromatosis 1 en mosaico

Un niño con neurofibromatosis tipo 1 en mosaico hereda 2 copias normales del gen NF1. Una copia procede de la madre. La otra copia procede del padre. Pero al principio del desarrollo, antes de que la persona nazca, 1 copia del gen NF1 muta (cambia) dentro de 1 célula del bebé en desarrollo. Esa célula seguirá creciendo y dividiéndose, fabricando muchas más células como ella en el cuerpo del bebé. Todas las células que crecen a partir de esa célula inicial tienen la copia mutada del gen NF1. Otras células que no crecieron a partir de la célula mutada tendrán 2 copias normales del gen NF2. Por eso se llama NF1 mosaico; el cuerpo del niño es una mezcla de células normales y células mutadas.

En el caso de la neurofibromatosis tipo 1 en mosaico, es difícil saber qué células tienen la mutación NF1. En este caso, no es posible predecir el riesgo exacto de transmitir la mutación NF1 a futuros hijos. El riesgo es de hasta un 50% (1 de cada 2) de posibilidades de transmitir la mutación NF1 a cada hijo.

Por lo general, los niños con neurofibromatosis tipo 1 en mosaico sólo presentan rasgos de la enfermedad en las zonas del cuerpo que contienen la mutación NF1.

Diagnóstico de la neurofibromatosis tipo 1

Historial médico

Un médico puede sospechar que su hijo tiene NF1 tras estudiar sus antecedentes médicos y familiares.

Esta información ayuda al médico y al asesor genético a saber si:

• Hay más tumores de lo normal en su familia
• Estos tumores aparecieron a una edad más temprana de lo esperado
• Los tipos de tumores son los que se observan con la NF1
• Hay miembros de su familia que presentan signos clínicos de NF1

Su médico o su asesor genético pueden recomendarle pruebas genéticas de la NF1 si sospechan de su presencia.

Pruebas genéticas para la NF1

Se envía una muestra de sangre a un laboratorio de pruebas genéticas. El laboratorio realiza un tipo especial de prueba genética, llamada secuenciación de nueva generación, que busca cambios en el gen NF1.

Si su hijo tiene una mutación NF1, un asesor genético trabajará con su familia para:

• Averiguar si otros miembros de la familia deberían considerar la posibilidad de someterse a pruebas para detectar una mutación de la NF1
• Ayudar a su familia a comprender el mayor riesgo de cáncer derivado de la NF1
• Darle información para ayudarle en sus decisiones sobre las pruebas genéticas prenatales

Las pruebas genéticas pueden detectar un gen NF1 mutado en aproximadamente el 90-95% de las personas con un diagnóstico clínico de NF1.

Puede haber otros genes o tipos de mutaciones causantes de esta enfermedad que los médicos aún desconocen. Así pues, una persona puede tener NF1 aunque no se encuentre ninguna mutación del gen NF1.

Las personas con NF1 en mosaico pueden no tener una mutación en la NF1 en sus células sanguíneas, pero podrían tener una NF1 en mosaico. Podrían tener células mutadas en otra parte de su cuerpo.

Pruebas genéticas antes o durante el embarazo

Los padres pueden optar por realizar pruebas prenatales para averiguar si el embarazo está afectado por una mutación conocida de la NF1.

Debe trabajar con un asesor genético para revisar los pros y los contras de la prueba. El asesor genético también puede ayudarle a prepararse para los resultados de la prueba.

Las pruebas previas al embarazo se llaman diagnósticos genéticos preimplantacionales (DGP). Este tipo especial de prueba genética se realiza junto con la fecundación in vitro (FIV). Los DGP analizan los embriones para detectar una mutación conocida de la NF1 antes de que el médico coloque un embrión en el útero.

Las pruebas durante el embarazo pueden ayudar a los médicos a ver si un embarazo tiene una mutación conocida de la NF1. Un médico recoge células del embarazo de 1 de 2 maneras:

• La biopsia de vellosidades coriónicas (CVS) se realiza durante los 3 primeros meses de embarazo (1er trimestre).
• La amniocentesis se realiza después de los 3 primeros meses de embarazo (2º trimestre o después).

Tras la extracción del tejido, el laboratorio comprueba si la muestra presenta la mutación NF1. Ambas pruebas conllevan riesgos menores. Comente los riesgos con un médico experimentado o con un asesor genético.

Preocupaciones especiales ante las pruebas genéticas

Tómese su tiempo para pensar detenidamente sobre los beneficios y los riesgos de las pruebas genéticas. Hable con un asesor genético antes de someterse a las pruebas. Si decide hacerse las pruebas, hable con su médico o con un asesor genético sobre los resultados, para que pueda entender lo que significan.

A veces, los niños o adultos con NF1 se sienten tristes, ansiosos o enfadados después de recibir los resultados de las pruebas. Los padres pueden sentirse culpables si transmiten la mutación del gen NF1 a uno o más de sus hijos. Las personas con la mutación del gen NF1 también pueden tener problemas para conseguir un seguro de invalidez o de vida.

Diagnóstico de la neurofibromatosis tipo 1 sin pruebas genéticas

Es posible obtener un diagnóstico clínico de NF1 sin pruebas genéticas. Una persona con 2 o más características puede ser diagnosticada de NF1. Estas características son:

• 6 o más manchas de color café con leche que miden anchuras específicas en niños y adultos
• 2 o más neurofibromas o un neurofibroma grueso e irregular que afecta a múltiples nervios (conocido como neurofibroma plexiforme)
• Pecas en las axilas o en la zona inguinal
• Un tumor de glioma óptico, que crece en los nervios que llevan los mensajes del ojo al cerebro
• Dos o más nódulos de Lisch: pequeños crecimientos en la parte coloreada (iris) del ojo
• Huesos del cráneo que no se han formado con normalidad
• Adelgazamiento de los huesos largos del cuerpo
• Un familiar de primer grado (padre, hermano, hijo) diagnosticado de NF1

Si una persona tiene una prueba genética negativa pero aún así presenta 2 o más de estas características, puede ser diagnosticada de NF1.

Control y seguimiento de la neurofibromatosis tipo 1

La supervisión y los cuidados de seguimiento de la NF1 dependen de la gravedad de la enfermedad, de la localización de los tumores que puedan surgir y del estado general de salud de la persona.

Los cuidados pueden incluir el control de los síntomas con medicamentos y cirugía para extirpar cualquier tejido canceroso o tumor. Los cuidados también pueden incluir otros tratamientos como la quimioterapia para combatir cualquier cáncer que pueda desarrollarse. Los medicamentos dirigidos, conocidos como inhibidores de la MEK, pueden actuar sobre tipos específicos de NF1. Se trata de una nueva forma de tratar muchos de estos tumores con menos efectos secundarios que la quimioterapia.

En la medida de lo posible, debe evitarse la radioterapia en los pacientes con NF1.

Dado que la NF1 es una enfermedad compleja, los padres deben discutir las opciones de cribado para su hijo con un médico experimentado que conozca bien esta enfermedad. El objetivo del cribado es encontrar y tratar los tumores de forma precoz. Hacerlo permite el mejor resultado para los pacientes. Existen clínicas en todo el país especializadas en atender a personas con NF1.

También es importante que los padres trabajen con un asesor genético para encontrar médicos con experiencia para su hijo. Para encontrar un asesor genético en su zona, visite la página web de Atención personalizada para su salud genética.

Pruebas de detección del cáncer en la NF1

Aunque la mayoría de los tumores relacionados con la NF1 no son cancerosos, las personas con NF1 deben ser vigiladas para detectar el desarrollo de estos tumores. Algunos tumores no cancerosos causan problemas. Puede producirse pérdida de visión por gliomas de la vía óptica. Los neurofibromas pueden causar daños en los nervios. Es importante vigilar cuidadosamente los neurofibromas para detectar signos de que se estén volviendo cancerosos. El cribado y la detección precoces permiten obtener los mejores resultados para los pacientes.

Se recomiendan los siguientes cribados de por vida para los niños con NF1:

• Exámenes físicos anuales que incluyan el control de la tensión arterial por un médico que conozca bien esta enfermedad
• Revisiones anuales de la vista por un oftalmólogo (especialista en ojos) en la primera infancia, que pueden ser menos frecuentes a medida que el niño crece
• Evaluaciones periódicas del desarrollo y el progreso escolar, sugeridas por el médico de su hijo
• Seguimiento regular de cualquier problema anormal del sistema nervioso central, el sistema óseo o el corazón y los vasos sanguíneos, según sugiera un especialista en una de estas áreas
• Resonancia magnética de referencia de todo el cuerpo al pasar a la atención de adultos

A medida que el niño avanza hacia la edad adulta, puede necesitar más revisiones para detectar el cáncer de mama y los signos de un tumor maligno de la vaina nerviosa periférica.

Estas recomendaciones pueden cambiar con el tiempo a medida que los médicos aprendan más sobre la NF1.

Vivir con neurofibromatosis tipo 1

Las personas de cualquier edad con NF1 tienen un mayor riesgo de padecer cáncer que las personas sin NF1. Deben vigilar su salud y adoptar hábitos saludables durante toda la vida.

Es importante seguir haciéndose revisiones físicas y chequeos regulares. De ese modo, cualquier cáncer podrá detectarse pronto y en la fase más tratable.

Mantener un estilo de vida saludable

Entre los hábitos que le ayudarán a mantener un estilo de vida saludable se incluyen:

• Seguir una dieta sana con mucha fruta y verdura.
• Hacer ejercicio con regularidad.
• Evitar la exposición excesiva al sol. Lleve siempre sombrero, ropa protectora y crema solar (FPS 30 o superior) cuando esté al sol.
• Evitar la exposición innecesaria a la radiación.
• Evitar fumar o consumir productos del tabaco.
• Evitar estar cerca de fumadores pasivos.
• Evitar el consumo excesivo de alcohol.

Atención de la neurofibromatosis tipo 1 en St. Jude

El Programa de Predisposición al Cáncer de St. Jude se dedica a diagnosticar y examinar a niños con predisposición genética al cáncer. Nuestro programa ofrece la mejor atención clínica posible. Nos dedicamos a la investigación avanzada para obtener más información sobre los trastornos genéticos y el cáncer, y para mejorar la atención y el tratamiento de los pacientes afectados por estas afecciones.

Nuestros asesores genéticos, médicos, enfermeras especializadas en genética y asistentes de investigación trabajan juntos para ofrecer a los pacientes:

• Un historial médico completo
• Un registro de los cánceres ocurridos en las últimas 3 generaciones (árbol genealógico o pedigrí) para ver cómo se transmiten las enfermedades
• Exámenes físicos para detectar enfermedades genéticas
• Asesoramiento y pruebas genéticas confidenciales
• Exámenes de detección del cáncer para las personas con enfermedades genéticas para detectar y tratar el cáncer tan pronto como se produzca
• Tratamientos recomendados contra el cáncer y formas de reducir el riesgo de padecerlo
• Pruebas genéticas para familiares directos (de 1º grado)

La NF1 aumenta el riesgo de su hijo de padecer tumores y, con menor frecuencia, ciertos tipos de cáncer.

Ensayos clínicos relacionados

St. Jude ofrece ensayos clínicos y estudios de investigación sobre el cáncer para niños, adolescentes y adultos jóvenes que padecen cánceres asociados a la NF1.